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基于核酸适体的微流芯片技术在肿瘤细胞异质性表征方面取得新进展

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循环肿瘤细胞(Circulating tumor cells, CTCs)是从实体瘤中脱落,侵入外周血循环,并且能够在一定条件下导致转移灶形成的血液中数量极稀少的肿瘤细胞。CTCs不仅在预后评估、复发风险评估,以及疗效检测等方面均具有重要价值,还可以实时动态地反映肿瘤的生物学特征,为个性化治疗方案的制定提供指导。然而,目前由于可用于肿瘤细胞特异检测的抗体种类有限,如何实现临床样本中不同肿瘤CTCs的有效富集和检测,并能通过CTCs 分析肿瘤细胞的不同亚型和肿瘤的异质性, 是一项亟待解决的技术挑战。


针对这一问题,中国科学院化学研究所方晓红研究员领导的课题组,与307医院及美国UCLA的研究人员合作,发展了一种基于核酸适体(aptamer)的CTCs检测方法。她们利用通过活细胞筛选的细胞指数富集配体系统进化技术(Cell based Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment, Cell-SELEX),即便在肺癌细胞分子标志物未知的情况下也可得到多条能特异结合肺癌细胞的核酸适体,结合微流芯片技术, 通过设计适体组合,实现了同时对多个肺癌亚型细胞进行富集的协同效应。临床样本的检测结果表明, 采用多个不同的适配体组合能更有效地捕获患者的CTCs,并反映其肿瘤的异质性;综合多个组合的CTCs数目在患者治疗前后的变化曲线,得到病程进展结论的准确性明显高于使用单条或单个适体组合,显示了CTCs异质性检测在临床应用中的重要价值。

其相关结果发表在small(DOI: 10.1002/smll.201503188)上。





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