循环肿瘤细胞（CTC）在精准医疗领域的应用

新一代的液体活检技术多次荣登"世界年度十大科学进展"、"精准医疗十大新闻"。以肿瘤循环细胞(circulating tumor cell, CTC)为代表的液体活检技术已经在肿瘤筛查、预后检测、药效评价等多方面开展应用。循环肿瘤细胞是指从肿瘤上脱落并进入循环系统的癌细胞，在那里它们可以通过简单的血液检测来发现。这些细胞可作为癌症的生物标志物，指示远端是否存在肿瘤，以及它们的遗传状况和药物敏感性，与手术干预不同，CTC与纵向研究兼容，能够有效指导治疗，对转移的肿瘤患者进行预后评估是目前CTC临床应用最广泛的领域之一。

研究发现CTC与肿瘤本身一样，具有高度异质性，一些CTC有能力产生新的肿瘤，而另一些则没有。一些表现出癌症干细胞的特性，而另一些则不是。目前，美国FDA批准的唯一一种CTC临床检测是JD诊断公司（Janssen Diagnostics）的Cell Search，它能有效定义上皮来源的CTC，即EpCAM、DAPI和细胞角蛋白阳性，而CD45阴性。

据杨森诊断公司的研发部门主管Ron Mazumder介绍，血液中存在可检测CTC的患者比例随癌症类型的不同而不同。比如，结肠直肠癌、卵巢和乳腺癌大约是50-70%，而非小细胞肺癌则低至30%。这些患者体内的CTC数量也相差甚远，从单个细胞到几千个。"中位数大约是二、三十个细胞，"Mazumder谈道，但他们发现，转移性乳腺癌和前列腺癌患者中每7.5 ml血液中有五个CTC或以上的，预后情况要比CTC较少的患者糟糕得多。因此，五个被设为临界值 – 如果CTC的数量更多或更少，这对患者生存有着显著的影响，而且在多个癌症类型中都是如此。

CTC检测突破了组织活检的有创性，在不能获取肿瘤组织信息时，实现真正意义的无创。CTC检测可作为影像学及临床评分体系的补充，对患者的治疗应答作出评价。比如在抗癌药物治疗一定周期后，通过CTC的检测，观察循环细胞类型和数量的改变即可预测治疗效果，避免浪费宝贵的治疗时间。而CTC与微流控技术、单细胞测序技术相结合，对CTC进行分子分析可以反映患者肿瘤的基因信息，指导个体化用药。CTC是游离于患者血液中的肿瘤细胞，携带了肿瘤的全部基因和RNA、蛋白质，可以作为很好的分子检测的样本对精准医疗和4P医学（预测性、预防性、个体性、参与性）的开展有重要价值。因此CTC分离及检测在肿瘤精准诊疗方面的应用将为广大肿瘤患者带来曙光。

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