微流控设备测试胰腺癌药物

某些类型的胰腺癌表现出多种肿瘤细胞亚型，有些神秘地起作用，它们迅速对化学治疗剂产生抗性。普渡大学的研究人员现在已经构建了一种独特的微流控设备，可用于测试多种肿瘤细胞亚型上的抗癌药物。研究人员相信，使用这项技术，可以发现新的药物疗法，并且可以更有效地使用现有药物。

普渡大学的一位研究负责人Bumsoo Han说：“药物的发现和筛选过程一直在使用一种癌细胞亚型，并研究它如何与邻近的非癌细胞相互作用，但这可能高估了该药物的功效。” 通过凝视时间来研究癌细胞在胰腺肿瘤中的相互作用，我们发现一种癌细胞亚型不仅比其他癌细胞具有更高的耐药性，而且药物敏感性细胞也可以通过亚型之间的相互作用而变得具有耐药性。 ”

此图显示了癌细胞，每种细胞类型以不同的颜色表示，在模仿胰管的结构的通道中相互作用。（普渡大学插图/ Hye-ran Moon和Altug Ozcelikkale）

新的微流控设备具有专门设计的胶原蛋白通道，可在很小的范围内充当胰管。在其中，癌细胞的混合物可以生长和增殖，并且可以将各种疗法传递到通道中。过去，类似的设备曾用于晚期肿瘤细胞，但新技术旨在用于尚未发生突变的早期细胞系。这可能有助于找出哪种疗法最有效地防止了突变的发生。

Han补充说：“关于肿瘤内部发生何种相互作用的研究还很少，所以这些耐药机制被忽略了。”

从“芯片实验室”中的研究摘要中：

我们开发了体外微流控肿瘤模型，该模型模仿了使用从基因工程小鼠模型衍生的癌细胞的人PDAC关键驱动程序突变的异质积累。这些鼠类胰腺癌细胞系具有KPC（Kras和Trp53突变）和KIC基因型（Kras突变和Cdkn2a）删除）。同样，KIC基因型具有两种不同的表型–间充质或上皮。该肿瘤模型模仿人PDAC的ITH，以研究ITH对吉西他滨反应的影响。结果显示了ITH诱导的吉西他滨耐药性。值得注意的是，它表明癌细胞之间的相互作用可能通过上皮-间质转化诱导吉西他滨耐药。肿瘤模型可以提供有用的试验床，以研究异种癌细胞亚群之间的相互作用机制。

Study in Lab on a Chip: An engineered pancreatic cancer model with intra-tumoral heterogeneity of driver mutations

Via: Purdue