连续流反应器在药物合成中的应用

连续流反应器由于具有相当的稳定性，操作全自动化，自动记录等优点。具有很强的数据追溯性，非常便于品质管理，受到了FDA的青睐。FDA也推荐在药物合成中使用连续流反应器。

使用连续流反应器不仅能应用于关键步骤，而且能在药物合成的全合成中得到应用。比如，在明星药物格列卫的合成中，就可以全部使用连续流反应器来进行合成。以下是四种药物在连续流上进行全合成的案例。

一、布洛芬的全合成（Angew.Chem. Int. Ed. 2009, 48, 8547）

布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。

布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗轻到中度的偏头痛发作期、偏头痛的预防、慢性发作性偏侧头痛、奋力性和月经性头痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

反应方程式

反应器示意图

二、格列卫（Gleevec）的合成（Chem.Commun. 2010, 46, 2450）

通用名：甲磺酸伊马替尼（印度natco公司生产的叫veenat。俗称：印度格列卫） 。是用于治疗慢性粒细胞白血病和胃肠道间质肿瘤的一线用药。

反应方程式

反应器示意图

三、青蒿素的全合成（Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,1706）

青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后最有效的抗疟特效药，尤其是对于脑型疟疾和抗氯喹疟疾，具有速效和低毒的特点，曾被世界卫生组织称做是“世界上唯一有效的疟疾治疗药物”。

抗疟疾作用机理主要在于在治疗疟疾的过程通过青蒿素活化产生自由基，自由基与疟原蛋白结合，作用于疟原虫的膜系结构，使其泡膜、核膜以及质膜均遭到破坏，线粒体肿胀，内外膜脱落，从而对疟原虫的细胞结构及其功能造成破坏。

反应方程式

反应器示意图

四、卢非酰胺的合成（OrganicProcess Research & Development , 2014 , 18 (11),1567-1570）

瑞士诺华公司开发的卢非酰胺(rufinamide,商品名为Banzel)于2008年11月获得FDA批准在美国上市,用于癫痫Lennox-Gastaut综合征(LGS)的辅助治疗。

反应方程式

反应器示意图

来越多的制药公司都在尝试连续流的生产，并且认为这是药物生产未来趋势。与传统的釜式过程相比，连续流生产工艺操作简单，稳定，占地面积小。

愈来愈多的医药和化工公司开始转向连续化生产工艺。在多数情况下是用它来改变现有的间隙批生产方式，汶颢股份能够给客户提供从实验室小批量试验到大规模生产的一系列解决方案。